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FDA批准首个治疗SMA的药物上市

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发表于 2016-12-27 04:33:39 | 显示全部楼层 |阅读模式

「这简直是奇迹,」马萨诸塞州的Courtney Davidopoulos激动地说,「对我而言,这是最好的圣诞礼物。」

SMA患儿Matthew Davidopoulos,今年7岁,他已经在接受Spinraza治疗(图:CRAIG F. WALKER/GLOBE STAFF)

Davidopoulos的儿子Matthew今年7岁,被诊断为脊髓性肌萎缩(spinal muscular atrophy,SMA),SMA是导致儿童死亡最常见的遗传因素,这种疾病摧毁了患者控制运动的神经元,使患者丧失包括吞咽和呼吸在内的各种运动能力。病情严重的患儿,大多活不过2岁。目前全世界约有4万患者受这种疾病困扰,因为在今年12月23日之前,世界上根本就没有治疗这种疾病的特效药。

SMA患儿Cameron,今年3岁,Spinraza将他从死亡的边缘拉了回来(图:Ionis制药)

12月23日,在西方圣诞节的前两天,FDA批准了Biogen和Ionis制药联合开发的首个治疗SMA的新药Spinraza在美国上市。幸运的Matthew已经在波士顿儿童医院用上了药。然而,奇点糕的一个堂弟却没有这样的好运,他已经在几年前因SMA离开了这个世界。

Biogen和Ionis制药联合开发的首个治疗SMA的新药,商品名Spinraza,药品名nusinersen(图:Biogen)

「在以前,那些在婴儿期就发病的小孩,往往会因为SMA导致的窒息死掉。」没有参与药物研发工作的约翰·霍普金斯医学院神经学家Jeffrey Rothstein在接受《科学》采访时说,「但是现在,这些孩子不仅不会离开这个世界,他们正在通往完全治愈SMA的路上,这是闻所未闻的。」

Braeden Farrell和Kernen Farrell兄妹二人均是SMA患者(图:Biogen)

SMA是一种先天性遗传病,在普通人群中,每个人携带致病基因的概率是1/50,如果两个致病基因的携带者结婚,他们的后代有1/4的可能患上SMA。依此概率计算,SMA在新生儿中的发病率是万分之一。中国每年有1500万左右的新生儿诞生,这就意味着,SMA可能给1500个家庭带来苦难。

在SMA患儿体内,由于SMN-1基因功能缺失,导致对运动神经元存活至关重要的SMN蛋白异常。然而,SMA患者的病情差异较大,严重的活不过两岁,但是还有一些不太严重的患者,发病较晚,甚至可以存活到成年。后来科学家发现,SMA患者病情的严重程度,取决于一个叫SMN-2基因,这个基因产生的蛋白在功能上跟SMN类似,但是效果还是不如SMN,而且在体内很快就会被分解。因此,在患儿体内SMN-2基因的拷贝数越多,患者的病情越轻,但是不能完全避免发病。

科学家后来发现一个好消息,SMN-2基因产生的蛋白就是比SMN短了点,而且通过药物干预SMN-2基因的表达,完全可以让SMN-2基因产生正常的SMN蛋白。

2003年,研发罕见病药物的Ionis制药公司名字还叫Isis制药(不知道创始人怎么想的,好在2015年12月改成了Ionis),Ionis的创始人之一C. Frank Bennett博士在《自然结构生物学》上看到了一篇让他梦寐以求的研究成果,远在3000英里外的纽约冷泉港实验室的化学家Adrian R. Krainer教授和他的博士后Luca Cartegni是该论文的作者,他们合成了一个RNA样分子,在实验室的培养皿里,改变了SMN-2基因的表达,让SMN-2基因成功合成了正常的SMN蛋白(Cartegni and Krainer 2003)。

Spinraza的三位重要发明人,从左到右依次为:Adrian R. Krainer博士、Luca Cartegni博士和C. Frank Bennett博士,我们应该记住他们

这让Bennett博士看到了治愈SMA的希望。于是Bennett博士主动联系了Krainer博士,在他们的通力合作之下,治疗SMA的新药Spinraza诞生了。经过大量的实验室和动物实验研究,Spinraza终于在2011年走向了临床。

今年8月份和11月份,Spinraza的两个临床实验被叫停,有关部门认为,在本研究中使用对照组是不人道的,因为对照组患儿使用的是安慰剂,尽管这对大部分药物临床研究是必不可少的。

12月7日,Ionis制药的研究人员在顶级医学期刊《柳叶刀》发表了他们II临床研究结果,与没有药物之前SMA患儿的情况相比,在脊髓周围的脑脊液里注射Spinraza的重症SMA患儿生命显着得以延长,而且这些患儿的运动能力也得到极大的改善(Finkel, Chiriboga et al. 2016)。

在2014年-2015年接受治疗的20个严重SMA患儿中,有13个患儿活过了2-3岁,而且他们都是靠自己自主呼吸;要知道,在没有药物的时候,这些患儿都是依赖呼吸机维持呼吸,而且在2岁前死亡。但是Spinraza也没有挽救所有重症患儿的生命,一名5个月大和一名11个月大的患儿死于呼吸道感染,一名一岁的患儿死于窒息,还有一名患儿在7个月的时候就死亡了。

在那些已经死去的患儿做尸检时,组织研究表明,药物已经被吸收到整个脊髓的运动神经元中,并进入脑中的神经元和其他细胞,其水平高于药物有效所需的水平。研究人员还发现这些患儿体内存在大量的SMN蛋白,这表明治疗SMA的新药Spinraza确实起到了应有的作用。

SMA患儿Asher Camp在奥兰多的Nemours儿童医院庆祝自己两岁的生日(图:Nemours儿童医院)

在一个还在进行中的大型III期临床实验中,研究人员一共招募了121名患儿,其中84名患儿的数据已经满足临床数据分析要求。研究人员分析发现,与未接受治疗的患儿高达43%的死亡率相比,接受Spinraza治疗的患儿死亡率为23%。这一数据证明,Spinraza治疗效果显着。

所有的这一切,促成了FDA批准Spinraza上市,治疗儿童和成人SMA。「第一个治疗SMA的药物终于获批了,没有啥比这更让我们高兴的了。」FDA神经病学药物评价和研究中心主任Billy Dunn博士说。

「这是所有SMA患儿家长一直期待的一个药物,」Davidopoulos说。「现在,如果再有孩子被诊断为SMA,医生终于可以告诉患儿的父母,『你的孩子得的是SMA,但是可以治疗』。这对于这些患儿来说,他们面对的将是一个完全不同的未来。」

除了美国之外,Spinraza正在接受欧洲药品管理局(EMA)的监管审查。此外,Biogen还在日本、加拿大和澳大利亚提交了监管文件,并于2017年在其他国家提交监管文件。

目前还不清楚Spinraza何时能登陆中国。不过,对于那些家中有SMA患儿的父母来说,现在至少可以通过海外就医找到一线希望。对于那些有生育计划的年轻朋友而言,孕前和产前的基因检测还是很有必要的,通过基因检测我们已经可以知道自己是否携带一些致病的基因突变,通过这个手段,是可以做到优生优育。虽然后代患病的概率只有万分之一,但是有个成语叫「以防万一」,意思再明白不过了,更何基因缺陷引起的况罕见病有数千种。


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发表于 2016-12-27 10:49:00 | 显示全部楼层
多谢分享。希望尽快有更准确的消息出来。比如定价?什么时候可以进中国之类的。
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发表于 2016-12-27 16:57:35 | 显示全部楼层
百健公司就SMA药物SPINRAZA获FDA审批向患者群体答疑

今天(2016.12.23),FDA宣布批准SpinrazaTM(nusinersen)用于治疗SMA(脊髓性肌萎缩症)患者,令其成为史上首个经FDA认证的SMA治疗方法。

此项审批意味着什么?

FDA已经审批通过SPINRAZA在美国用于治疗儿童及成年SMA患者。此项审批是基于来自超过170位SMA患者参与的多项临床试验研究所获得的数据,数据包里包括评估SPINRAZA在婴儿期发病患者身上使用效果的3期对照试验ENDEAR的中期分析结果,以及针对尚未表现出症状和已经表现出症状(或者说可能会发展成为1、2以及3型)的SMA患者。

在ENDEAR这项关键的对照性试验中,相较于使用安慰剂的患者,接受了SPINRAZA治疗的患者获得并保持了具有临床学意义的运动功能改善。此外,接受治疗的患者较使用安慰剂患者的生存比率也更高。在开放标签的试验中,有些患者实现并保持了诸如独坐、站立或行走的运动里程碑,在不用药的情况下,按预期这些功能或者无法实现,或者在相应的年龄就会丧失。这些试验研究总体上的发现支持SPINRAZA对于各型SMA患者都会有效,且似乎支持要进行早期治疗。

尽管美国处方信息没有限制SPINRAZA适用的SMA患者类型,但它却强调了来自于对照性试验ENDEAR的安全及有效性数据,申明在已发病及尚未发病的(患有或可能发展成为1、2或3型)SMA患者中开展的开放标签试验也支持ENDEAR的试验结果。美国处方信息中没有包含0型或4型SMA患者使用药物的安全和有效性数据。

何时能够获得SPINRAZA?

大约1周后SPINRAZA将能够在美国准备好向医疗及研究机构提供。百健还开发了一项扩展计划,旨在通过持续充足的SPINRAZA供应来支持潜在的需求。然而,像任何新疗法一样,我们期待就临床医生何时开始计划并为患者用药一事,各研究机构和治疗中心可以有不同的安排。

医保会覆盖SPINRAZA吗?要如何才能获得报销?

根据患者参保险种的不同,保险的覆盖范围也会有所差异。然而,百健了解保险能够支付SPINRAZA是SMA家庭的重要关注点。作为面向SMA群体我们正在努力的一个部分就是,百健已经在美国启动了一项叫做SMA360的支持服务计划,通过特定的服务来应对非医疗性障碍以实现药物的可及性。内容包括:后勤支持、产品教育、保险益处调研以及经费支持。完整的服务列表未来几天将能够在www.spinraza.com上看到。

在美国谁能符合经费支持项目的标准?

每个人是否符合百健经费支持项目的标准取决于很多相关因素。有鉴于此,我们建议您在美国东部时间上午8:30-下午8:00间致电1-844-4SPINRAZA(1-844-477-4672),向SMA支持协调员来咨询更多相关信息。

SPINRAZA的价格如何?

SPINZARA的价格目前尚未确定。百健致力于帮助可能从此治疗方法获益的患者能够获得治疗,我们的目标是没有人因经费限制或保险的原因而放弃治疗。

SPINZRAZA的费用是否和患者体重有关?

不,SPINRAZA不是基于患者体重来使用的药物。

目前正在参加SHINE和其他实验研究的患者怎么办?

百健正在将所有还在参加临床试验的患者转移至开放标签的试验中,所有人将在其中接受SPINRAZA的治疗。正在参与EMBRACE和NURTURE试验的患者,将继续在试验的拓展跟踪期内接受SPINRAZA治疗和评估。除这两项试验外的参与者将进入SHINE试验,接受SPINRAZA治疗和跟踪评估。

百健计划继续进行SHINE、EMBRACE和NURTURE三项试验,对患者进行跟踪研究,继续收集重要数据以更好地了解长期使用SPINRAZA的安全性及有效性。目前,我们尚未确定这些试验会持续多长时间,但我们相信这些研究非常重要,也希望所有在参与的患者能够继续参与下去。

患者参加SHINE、EMBRACE或NURTURE试验,百健将继续支付SPINRAZA和相关研究所需的费用。

参加临床试验患者的健康一直是我们的首要关切。我们对于参与了SPINRAZA开发的家庭深表感激,也感谢他们的继续参与。

目前已经参与了美国EAP(扩展用药)项目的患者怎么办?

鉴于FDA目前已经通过了SPINRAZA的新药申请(NDA)审批,美国的EAP项目将关闭,不再接受新的报名申请。

对应的临床医生和百健团队将协助目前正在美国参加EAP项目的患者转换为使用经过审批的疗法。目前已经入组参与EAP的家庭,可以致电1-844-4SPINRAZA(1-844-477-4672),向SMA支持协调员咨询更多相关信息。

* 百健的SMA360服务仅面向在美国经医生开具处方使用SPINRAZA的患者提供。

注意:SPINRAZA为用于治疗SMA(脊髓性肌萎缩症)儿童及成年患者的处方药。

重要安全性信息:

使用类似药物后,已经观察到有出血性并发症增高的风险。每次用药前,医生应当对患者进行基线血检,以监控相关风险的早期症状。发生意外出血的情况,需向医生反馈。

使用类似药物后,已经观察到有肾脏损伤增高的风险,包括潜在的严重致命性肾脏感染,每次用药前,医生应当对患者进行基线尿检,以监控相关风险的早期症状。

SPINRAZA最常见的副作用包括上、下呼吸道的感染,双侧或单侧完全或部分的肺不张、便秘、头痛、背痛以及腰穿后综合症。

这些并非使用SPINRAZA后所有可能出现的副作用。请联系您的医生寻求相关的治疗建议。您也可以通过1-800-FDA-1088向FDA反馈所遇到的副作用。

此信息不能替代您需要与医生进行的讨论和沟通。

美儿SMA关爱中心翻译自CureSMA网站

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发表于 2016-12-30 15:57:20 来自手机 | 显示全部楼层
欲哭無淚
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发表于 2016-12-30 15:57:55 来自手机 | 显示全部楼层
2016年12月29日 作者:Alex Keown,BioSpace.com  CAMBRIDGE,Mass。 -  Biogen(BIIB)终于为其新批准的脊髓萎缩症药物Spinraza设定了价格卷标,这是第一个批准用于该疾病的药物,并且如预期的那样,它在高六位数。  Biogen今天上午宣布,用该药治疗的第一年将是750,000美元。患者将在第一年接受六次注射,每次注射约125,000美元。第一年后,价格将下降到每年375,000美元,Xconomy报导。患者将在他们的余生中每年接受注射,Xconomy说。  孤儿药典型地非常昂贵,但似乎Spinraza将在定价的上层。 Xconomy引用了EvaluatePharma的2015年报告称,罕见疾病治疗的平均价格是“2010至2014年每名患者每年$ 111,820”。  “Leerink的分析师Geoffrey Porges在一份报告中指出,Biogen预计2017年和2018年将有约1700名患者开始接受Spinraza治疗,”波士顿商业杂志“报导。根据SMA基金会,在美国估计有9,000到25,000个SMA患者。 Spinraza被批准用于SMA 1,2和3型的广泛使用标签。  虽然价格很高,消费者通常不会支付药物的定价,特别是一旦保险公司开始与药物制造商谈判。 Biogen还表示,该公司已经建立了一个方案,SMA 360,帮助面临“非医疗障碍”的患者进行治疗,如财务问题或覆盖面的麻烦,Xconomy报告。相关职位Research Associate II  -  AnaptysBio首席工程师 -  Celgene副科学家I  -  AstraZeneca首席科学家I-IO  -  Novartis Oncology QA验证专家 -  Regeneron生产技术员II  -  MedImmune查看更多Jobs
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 楼主| 发表于 2017-1-1 20:01:42 | 显示全部楼层
这药以后肯定便宜  头一年很高  ,就是 病重的宝宝  等不起 这也是没有办法的事  这样 过上一年 可定便宜的
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发表于 2017-1-1 21:32:26 来自手机 | 显示全部楼层
每年三十多万美金也是没法承受的呀!天啊。
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发表于 2017-1-3 11:00:08 来自手机 | 显示全部楼层
天使之爱 发表于 2017-1-1 20:01
这药以后肯定便宜  头一年很高  ,就是 病重的宝宝  等不起 这也是没有办法的事  这样 过上一年 可定便宜的

想問一下,為何說這藥以後肯定便宜呢?這是藥廠普通的經營方法嗎?
還是您的意思是第一年打六針之後一年三針,是由於數量的原因所以量少所以便宜嗎?
因為價格而日夜不安...
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 楼主| 发表于 2017-1-4 18:48:13 | 显示全部楼层
ewarm 发表于 2017-1-3 11:00
想問一下,為何說這藥以後肯定便宜呢?這是藥廠普通的經營方法嗎?
還是您的意思是第一年打六針之後一年 ...

孤儿药 在美国贵  可到了 其它 发展中国家  就会便宜了 比如 印度   这个国家 ,欧美 有医保 价钱高肯定的,头1-2年 赚回成本 这些,然后这药才会便宜的
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发表于 2017-1-4 21:39:56 来自手机 | 显示全部楼层
天使之爱 发表于 2017-1-4 18:48
孤儿药 在美国贵  可到了 其它 发展中国家  就会便宜了 比如 印度   这个国家 ,欧美 有医保 价钱高肯定 ...

原來是這樣的,謝謝!
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